Las diferencias
físicas entre hombres y mujeres nos son evidentes prácticamente desde la
adolescencia.
Por ejemplo, la
altura promedio de mujeres está alrededor de 168 cm y un peso de 68kg, mientras
que los hombres en promedio miden 175cm y pesan unos 82kg.
El cuerpo de las
mujeres tiene formas redondeadas y posee entre 5-10% más grasa que el cuerpo
más cilindrico de los hombres.
También nos hemos
dado cuenta que las mujeres viven más que los hombres, existen más centenarias en
el mundo que centenarios, incluso en nuestro país las expectativas de vida de
la mujer rebasa a la del hombre por 4 años (Tabla 1). Aun así hemos,
asumido que por "dentro" todos somos iguales, ambos sexos
experimental hambre igual, se cansan de la misma manera y absorben nutrientes
de forma similar. Sin embargo, gracias a la tecnología que nos acerca cada vez
más al mundo molecular vamos vislumbrando las GRANDES diferencias entre hombres
y mujeres "vistas desde dentro".
Hasta hace poco las
investigaciones y estudios sobre efectividad de medicinas, enfermedades y datos
fisiológicos se realizaban principalmente en hombres, incluso tratándose de
estudios en animales, esto con el propósito de disminuir la variabilidad en
datos experimentales y tener una muestra homogénea sobre todo para disminuir la
varianza estadística. Durante más de un siglo no hemos incluido la variabilidad
y diversidad de género en la ciencia y no estoy hablando de la representación
de la mujer como líderes en la investigación, sino su presencia como sujeto de
estudio.
Por ejemplo, para
que un medicamento genérico salga a la venta se debe realizar un estudio de
bioequivalencia lo que implica comparar medicamento de marca y el genérico para
lo cual hay que administrar el medicamento en cuestión a unos 14 voluntarios
sanos y medir niveles de fármaco en sangre para ambos medicamentos, estos
voluntarios son [casi] siempre hombres, de cierto peso y edad, por consiguiente
las mediciones serán semejantes y así la comparación entre medicamentos dará un
resultado de "equivalencia". Al omitir a la mujer como participante
de estos estudios no ha sido posible prevenir diferencias de género durante el
tratamiento con ciertos medicamentos.
Diferencia
|
Mujeres
|
> o <
|
Hombres
|
Índice de Masa Corporal
|
16-46
|
>
|
16-41
|
Altura, cm
|
168
|
<
|
178
|
Peso, kg
|
68
|
<
|
82
|
% de grasa
|
20
|
>
|
10-15
|
Triglicéridos totales, mg/dL
|
97
|
<
|
103
|
Glucosa mín. sangre, mg/dl
|
40-80 mg/dl
|
60-80mg/dl
|
|
Movimiento intestinal
|
Más lento
|
<
|
Más rápido
|
pH intestinal
|
Menos ácido
|
>
|
|
Forma del cuerpo
|
"pera"
|
"manzana"
|
|
Expectativas de vida
|
78 años
|
>
|
74 años
|
Cerebro, ml
|
1130
|
<
|
1260
|
Cambios en los niveles de estrógenos
|
Afecta metabolismo de lípidos
|
=
|
Menor influencia
|
Reacciones adversas a medicamentos
|
Mayor frecuencia, mayor gravedad
|
>
|
|
Riesgo a enfermedades cardiovasculares
|
Menor antes de la menopausia
|
<
|
|
SIDA, VIH
|
Menor carga viral
|
||
Adicción de cocaína
|
Mayor en mujeres, dictada por el ciclo menstrual
|
>
|
|
Tabla 1. Diferencias entre hombres y mujeres
|
¿Son estas diferencias relevantes?
En efecto, mujeres
con Sida y con tratamiento presentan significativamente más reacciones adversas
(>60%) que los hombres (~25%) incluyendo acidosis láctica, intolerancia
gastrointestinal y acumulación de grasa de forma inespecífica y dañina
(lipodistrofia). Las mujeres tienen menores niveles de unos transportadores que
se encargan de expulsar compuestos extraños fuera de la célula. Uno de estos
transportadores conocido como Pgp (glicoproteína P), tiene bajos niveles en
mujeres, por consiguiente las células de las mujeres no pueden sacar sustancias
tóxicas tan rápidamente como los hombres. Estas diferencias se hacen notar en
la clínica ya que las mujeres son blanco de mayores reacciones adversas a
medicamentos incluyendo antirretrovirales y quimioterapéuticos como la
doxorrubicina. Al acumular grandes concentraciones de estos medicamentos, la
mujer es más propensa a alergias severas como el síndrome de Johnson y
toxicidad general. Afortunadamente, se comienzan a tomar medidas preventivas,
la agencia que regula los medicamentos en EUA, la FDA indica claramente que la
administración de nevirapina un agente contra el virus del SIDA no debe ser
administrado en mujeres con hipersensibilidad inmunológica.
Adicciones
Otro ejemplo
interesante es el de la adicción a la cocaína, la mujer es más susceptible a
generar esta adicción que los hombres. ¿Porqué? Además de que el tamaño del
cerebro es diferente en hombres y mujeres también la "geografía"
cerebral es distinta, es decir la sensibilidad a ciertas drogas y neurotransmisores
es diferente entre los sexos en este caso porque ciertas áreas del cerebro de
la mujer tienen mayor número de receptores como los que se unen a la cocaína.
El receptor de la cocaína es uno de los que ocupa el neurotransmisor dopamina
D2, el regulador por excelencia del centro cerebral de la recompensa y el
placer en seres humanos y mamíferos. Curiosamente las mujeres tienen en la
corteza anterior cingulata del cerebro más receptores D2 comparada con la de
los hombres. ¿Cómo se traduce esto a la vida diaria? Las mujeres al tener más
receptores responden a los efectos de la cocaína incluso a dosis muy bajas, lo
que comienza como un juego o una prueba con poca droga genera adición más
fácilmente en mujeres que en hombres. Aún más interesante es que este efecto
está influenciado por el ciclo menstrual de la mujer, lo que indica que la
aparición de estos receptores en el cerebro depende de ciertas hormonas
(femeninas).
Enfermedad de Alzheimer
La enfermedad de
Alzheimer es cada vez más común sobretodo porque la población mundial ha
incrementado sus expectativas de vida. Existe una forma de la enfermedad que
ataca antes de los 60 años y es esta forma la que se le ha asociado a
mutaciones en genes específicos (APP, PSEN1, PSEN2), es decir es
hereditaria. Individuos con mutaciones en estos genes seguramente desarrollarán
Alzheimer y lo transmitirán a sus hijos independientemente de si son mujeres u
hombres; además estas mutaciones son raras y abarcan a menos del 5% de los
casos de la enfermedad.
Existen más mujeres
que hombres con la enfermedad de Alzheimer, tal vez porque ellas viven más que
ellos. Sin embargo, la genómica nos indica que el hecho de padecer Alzheimer va
más allá de las expectativas de vida y que las diferencias entre hombres y
mujeres están relacionadas con mutaciones genéticas. El gen más estudiado
relacionado con el Alzheimer es APOE, un gen que codifica para la
apolipoproteina E, reguladora del metabolismo de algunos lípidos. Hay
diferentes variantes de APOE 1, 2, 3, y 4. APOE2 es benéfica
mientas que la más peligrosa es la APOE4 ya que más del 25% de
la población presenta esta variante.
La presencia
de APOE4 afecta a mujeres más que a los hombres; es decir si
una mujer tiene la mutación, APOE4 muy probablemente
desarrollara la enfermedad, pero si esa misma mutación esta en el genoma de un
hombre el riesgo de desarrollar Alzheimer es mucho menor, así la varianteAPOE4 es
devastadora en mujeres.
Michael Greicius y
su grupo de trabajo en la Universidad de Standford, investigaron estas
diferencias de género, parece que mujeres con la variante APOE4 tienen
pocas conexiones cerebrales y tienen el doble de probabilidades de desarrollar
la enfermedad mientras que hombres con la misma variante, mantienen conexiones
cerebrales normales. La presencia de esta variante no es indicativo de la
enfermedad en todos los casos, ya que aproximadamente el 25% de individuos
con APOE4 no desarrollan Alzheimer, así que hay otros genes o
factores ambientales jugando un papel relevante en el desarrollo de la
enfermedad que probablemente también afectan de manera diferente a hombres y
mujeres. Por si fuera poco, la variante APOE2 conocida como
protectora, parece proteger solo a los hombres.
SIDA
El 0.24% de la
población mexicana (alrededor de 288 mil personas) está infectada con el virus
del SIDA (VIH) y el 16% son mujeres. Lo interesante es que el VIH evoluciona de
manera diferente en hombres y mujeres, según estudios encabezados por el Dr.
Villarreal Luján en México. La carga viral es dos o tres veces mayor en ellos
que en ellas, aunque la condición clínica sea similar, es decir los hombres
tienen mayor número de virus en sangre que las mujeres, incluso cuando
presentan los mismos síntomas. Al inicio de la terapia con medicamentos antirretrovirales,
la carga de virus en la sangre no disminuye en forma paulatina, sino que se
registran oscilaciones fuertes que no están explicadas. Esto puede atribuirse a
un mecanismo asociado a la dinámica infecciosa del virus o con la respuesta del
sistema inmune, que varía entre ambos sexos.
El hallazgo de que
los hombres tienen más carga viral que las mujeres podría deberse a que el VIH
en la sangre es eliminado de manera más eficaz en ellas que en los varones, o
que no se transmite con la misma velocidad. También se sabe que en muchas
ocasiones, la respuesta inmune es más robusta en las mujeres (o sobre-reactiva)
pero al mismo tiempo esto ocasiona que ellas tengan más reacciones adversas a
ciertos medicamentos. No están claras las causas de estas diferencias ni
de las interrelaciones entre los factores que influyen en el desarrollo de la
enfermedad, se cree que la nutrición, el medio ambiente y el estrés juegan un
papel que habrá que estudiar tomando en cuenta redes metabólicas, de
transcripción, expresión y otras mutaciones en genes no identificados para
revelar aspectos anómalos de la enfermedad.
Y a pesar de tener
“menos virus”, las mujeres no presentan ventajas cuando comienzan tratamiento.
Las terapias no erradican al VIH, sólo mantienen su presencia a bajo nivel;
cuando cesa el tratamiento en ambos sexos se alcanzan niveles de fármaco
similares en varios tejidos.
Longevidad
En México, Las
mujeres viven más que los hombres (78 vs. 74 años) y en Japón (84 vs. 82 años)
pero ¿a qué se deben estas diferencias? Por un lado las mitocondrias cuyo
genoma se hereda exclusivamente de las madres, concentran cambios (mutaciones)
que afectan la salud de los varones pero no la de las mujeres sobre todo en el
metabolismo. Otras mutaciones como las del gen APOE están
asociadas a la longevidad humana. Personas con la variante APOE4 tienden
a vivir menos o tener menor calidad de vida, mientras que individuos con APOE2 parecen
vivir más. Lo interesante es que esto varía entre hombres y mujeres e incluso
entre diferentes grupos étnicos. Ya habíamos mencionado queAPOE juega
un papel en el metabolismo de lípidos, al formar parte de lipoproteínas, encargadas
de acarrear lípidos de la dieta hacia los tejidos y al hígado. Existen varias
lipoproteínas, las HDL también asociadas al colesterol "bueno" y las
LDL asociadas al colesterol "malo" pueden variar en tamaño y
concentración; cuando éstas son grandes mejoran las expectativas de vida en
ambos sexos. Es decir entre más grandes sean las lipoproteínas (HDL y LDL) y
menores sean las concentraciones de LDL, mayores son las expectativas de vida
pero aún no se relacionan los tamaños de las lipoproteínas con mutaciones
en APOE4 o APOE2 y la longevidad. Las
lipoproteínas acarrean decenas de lípidos diferentes y algunos de ellos,
muestran predilecciones de género por ejemplo, los triglicéridos.
Cuando los niveles
de triglicéridos son bajos en mujeres estas tienen mejor salud y mayores
expectativas de vida, mientras que bajos niveles de triglicéridos no afectan la
longevidad de los hombres. Un estudio del 2013 encontró 19 lípidos (Tabla 2)
asociados a la longevidad en mujeres pero no en hombres lo que podría indicar
que si las mujeres cuidan su metabolismo en cuanto a lípidos se refiere,
gozarán de mejor salud y ésta se verá reflejada en más años de vida, en los
hombres otras variantes deben estar jugando un papel, pues cambios en
triglicéridos y otros lípidos no parecen influenciar significativamente su
longevidad.
Existen más de mil
lípidos diferentes en sangre y más de la mitad de estos son diferentes en
hombres y mujeres. Por ejemplo, los triglicéridos de cadena larga tienen
niveles más elevados en hombres, mientras que las mujeres tienen niveles altos
de otras clases como (esfingomielinas y fosfocolinas). ¿Qué significan estas
diferencias? aún no lo sabemos pero muchos de los lípidos aquí mencionados
tienen relación con enfermedades metabólicas como diabetes y obesidad. Por otro
lado, existen una decena de genes como FOXO1, FOXO3 y aquellos
que afectan a la insulina que influyen en la longevidad humana pero aún no se
sabe cómo actúan diferencialmente ente hombres y mujeres.
No debemos olvidar
que el medio ambiente, la dieta y el estrés así como otras enfermedades afectan
profundamente las expectativas de vida y a los genes a través de la metilación
o epigenética. Es evidente que los hombres y las mujeres envejecen de manera
distinta; las mujeres deben cuidar los niveles de triglicéridos sobre todo
después de la menopausia mientras que los hombres no deben preocuparse tano por
estos lípidos.
Teoría de la Mente (ToM)
Exámenes
psicológicos también han revelado las grandes diferencias entre hombres y
mujeres, la prueba de "leer la mente en los ojos" se define como la
habilidad para atribuir estados mentales a los otros. Simon Baron-Cohen diseñó
estudios para "leer la mente en los ojos" de forma rigurosa y sus
resultados nos muestran que las mujeres interpretan mejor las intenciones,
creencias o deseos de otros mejor que los hombres.
Existen un sin fin
de diferencias entre hombres y mujeres, sobre todo a nivel molecular, la
genómica, proteómica y metabolómica nos están ayudando a entender los detalles
sobre el funcionamiento del cuerpo de la mujer y el del hombre, sus diferencias
y similitudes, como modificarlo y sanarlo. Al saber más sobre estas diferencias
buscaremos incorporarlas en la investigación, el diagnóstico y tratamiento para
así promover la medicina personalizada en hombres y en mujeres.
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